Autor del resumen:
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:
Fecha de la publicación:21/03/2006
En tumores HER2- , RE- y RP- , cuando se hace quimioterapia neoadyuvante, o se consigue una respuesta patológica completa o si es parcial aunque se pueda hacer un tratamiento conservador hay que hacer mastectomia por su altísima probabilidad de recidiva.
Actualmente en Milán dan Tamoxifeno (bajas dosis) + Fenretinida (un retinoide) como quimioprevención en pacientes premenopáusicas.
Hay estudios en curso de THS+TAMOXIFENO en donde por ahora se ve menos incidencia de cáncer de mama.
HOT estudio: THS + TAMOXIFENO 5mgr/d 5 años vs THS+PLACEBO en el 2006 hay 1813 pacientes, resultados a 20 años.
Dosis bajas de TAMOXIFENO+ANASTROZOL en curso
Estudios CORE y MORE (para estudiar la osteoporosis, con Raloxifeno), se ha visto una menor incidencia de cáncer de mama RE+
Estudio STAR Tamoxifeno vs Raloxifeno en curso
Solo en cánceres de mama RE+ no en RE-.
IBIS 2 ANATROZOL vs PLACEBO en curso
MAP EXEMESTANO vs PLACEBO en curso
Han aparecido nuevos fármacos para quimioprevención:
• COX2 inhibidores
• Tyrosin Quinasa Inhibidores
• Retinoides
• SERMS
• Inhibidores Factores de Crecimiento
COX2 inhibidores– CelecoxibR – El Celocoxib inhibe tumores RE- y RE+
Fenretinida (retinoide)- Para prevenir un segundo cáncer en pacientes con cáncer de mama previo, en pre y posmenopáusicas .Veronesi U. JNCI 1999
Bexarotene (retinoide)- prevención tumores RE+ y RE-
Lapatinib- bloquea receptores de factores de crecimiento
Estudio SPORE (en curso)
RE+…………. SERMS vs AI
RE- ………….. COX2 inhibidores vs LAPATINIB (inhibe factores de crecimiento)
La pregunta que aún no tiene respuesta es ¿se puede usar retinoides mas inhibidores de la aromatasa o SERM para prevenir tumores RE+ y RE-?
Las mujeres obesas tienen peor pronóstico.
A 4 años de seguimiento se ha visto un beneficio con Inhibidores de Aromatasa (AI) en:
BIG 1-98….2, 7%; ATAC…2,4%; IES…4,7%; MA17…4,9%; ARNO ABCSG…3,1%
Las recurrencias tardías (de más de 5 años) son más frecuentes en tumores RE+ y RP+
MA17- Letrozol disminuye un 40% las recurrencias a distancia y un 39% la mortalidad en ganglios positivos. Esta en curso una continuación del MA17 prolongando el Letrozol. A 54 meses hay mejor SLE y más fracturas y más osteoporosis.
BIG 1-98 Mejor SLE con Letrozol 5 años, pendiente de resultados las ramas secuenciales.
Hay en curso varios estudios:
ABCSG: Tamoxifeno vs Anastrozol; ITA: Tamoxifeno vs Anastrozol: ARNO: Tamoxifeno vs Anastrozol; TEAM: Tamoxifeno+Exemestano vs Exemestano; IES: Tamoxifeno vs Exemestano.
El IES a los 3 años un beneficio SLE 4,7% (p=0,0019), menos cánceres de mama contralaterales, un 56% menos p=0,005, no reduce la mortalidad p=0,04
El ARNO/ABCSG un beneficio SLE 3,1%.
Los IA la pregunta que pauta se debe usar, porque desde un inicio mejor, secuencialmente mejor y extendido mejor que el Tamoxifeno.
El FACE Trial (en curso) Anastrozol 1mgr versus Letrozol 2,5 mgr
En 25 estudios de ganglio centinela el riesgo de recidiva axilar es del 0,36%, en la linfadenectomía axilar es del 0,8-2,3%. Cserni Br.J.Surg 2004, 91,1245-52.
Hay que diferenciar las micrometástasis <1mm de las >1mm por sus implicaciones pronósticas, dado que la afectación de otros ganglios axilares es diferente.
En los estudios MORE y CORE, estudios de Raloxifeno para valorar su efecto sobre la osteoporosis, secundariamente se ha visto una disminución de la incidencia del cáncer de mama de un 59% y un 66% respectivamente. Esta en curso un estudio de la NSABP de Tamoxifeno vs Raloxifeno.
Hay nuevos IA como el Azorifeno, Lansofoxifeno y EM-800
La RMN de mama se debe hacer en:
1. Problemas con mamografía convencional
2. Monitorizar neoadyuvancia
3. Chequeo en mujeres de alto riesgo
4. Preoperatorio, ver focos contralaterales y otros focos en la misma mama.
El chequeo en mujeres de riesgo debe empezar como más tarde a los 30 años, con mamografía no es efectivo. (JCO 2001; 19,924)
En mujeres con alteraciones genéticas la RMN tiene una buena Sensibilidad y Especificidad:
Sensibilidad——————–Especificidad
80%- – Kurge NEJM 2004 – – – 90%
77% – Wargner JAMA 2004 – – 95%
77% – Leach Lancet 2005 – – – – 81%
97% – Kuhl – – – – 81
—– ——-
81, 3% 90, 8%
El Carcinoma de intervalo en portadoras de BRCA la Sensibilidad de la RMN es de 92% y de la Mamografía del 23%.
La ooforectomía profiláctica disminuye el cáncer de mama en un 50% y el cáncer de ovario en un 90% en BRCA 1
En el NSABP P1 el Tamoxifeno no reduce el riesgo de cáncer de mama en BRCA 1
Los criterios familiares serán sustituidos por las características tumorales para determinar riesgo de mutaciones genéticas.
El riesgo de recidiva local depende del margen y de las propiedades de las células tumorales. (Van de Vijver MJ, EJC 2006, vol 4, nº 2, 106,203)
La edad es el factor de riesgo más importante en el tratamiento conservador, no se ha encontrado ningún gen que predice recidiva local tratamiento conservador. Ningún gen predice el status de los ganglios.
Cuando los márgenes están libres la edad es el factor más importante de recidiva local (Van de Vijver MJ, Molecular prediction of local behavior. EJC 2006, vol 4, nº 2, Pag 106)
La radioterapia intraoperatoria esta indicada sobre todo en mujeres mayores de 50 años con un solo foco.
El Dr Alexander Mundinger expuso el riesgo de desarrollar un cáncer invasivo de los diferentes DIN.
DIN1a…………………….1-2%
DIN1b…………………….5-12%
DIN 1c……………………10-32%
DIN 2……………………..20-75%
DIN3………………………20-75%
