Annual Meeting American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2006

Por Administrador SESPM

Autor del resumen:Dr. Màximo Izquierdo Sanz
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:ASCO 2006
Fecha de la publicación:20/11/2006

En el ASCO 2006 hubo una actualización sobre el Tastumuzab en el cáncer de mama HER2 +, el papel de los Taxanos, los efectos cardíacos de la quimioterapia.
La cardiotoxicidad de las antraciclinas es una preocupación, dos análisis señalaron la posibilidad que persiste de cardiotoxicidad a mas largo plazo de lo que inicialmente se pensaba 1 2

En un estudio del SEER/Medicare se vio que las pacientes que recibían quimioterapia sin antraciclinas tenían una tasa libre de cardiopatía congestiva a los 5 años del 88% y a los 10 años del 73%, cifras similares a las pacientes que no recibían quimioterapia, pero las pacientes que recibían quimioterapia con antraciclinas tenían unas tasas del 85% a los 5 años y del 61% a los 10 años 1

En el estudio del Instituto Nacional del Cancer de Canadá MA 5 que estudió la fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes tratadas con CEF (Ciclifosfamida, Eprrubicina, Fluoracilo) y con CMF (Ciclofosfamida, Metrotexate, Fluoracilo), vio que esta estaba afecta más afectada a los 36 meses y a los 60 meses 2

Se presentó una actualización del estudio HERA, la mejora de la supervivencia ya fue estadísticamente significativa, a diferencia de los datos presentados en ASCO 2005, ya que hubo un mayor número de acontecimientos.3

Analizando la SLE (Supervivencia Libre Enfermedad) y la SG (Supervivencia Global), las pacientes en observación tenían una SLE del 74% frente a un 81% de las pacientes tratadas con Trastuzumab 1año; para la SG las cifras eran del 89’7% y 92% respectivamente.4

En cuanto a la seguridad del Trastuzumab y la Radioterapia, el ensayo N831 de Intergroup concluyó que no había efectos nocivos como neumonitis, disnea, disfagia y cardiotoxicidad 5

Múltiples estudios han demostrado ventajas clínicas al añadir Taxanos a los regímenes de quimioterapia como el Taxit216 6 y el BIG 2-98 7

El Taxit216 es un ensayo de Epirrubicina seguido de CMF, comparado con Epirrubicina seguido de Doxetacel seguido de CMF, se encontró una diferencia significativa a favor de incluir doxetacel en la SLE pero no en la SG

El BIG 2-98 fue pensado para valorar el uso concurrente y el uso secuencial de los Taxanos, hubo una ramdomización en cuatro grupos Doxorrubicina (A) ? CMF, Doxorrubicina-Ciclofosfamida ? CMF, Doxorrubicina ? Taxol ? CMF, Doxorrubicina-Taxol ? CMF.El análisis mostró un menor riesgo de recurrencias con el uso de Taxanos, mayor en el grupo Doxorrubicina+Taxol+CMF, que fue mejor que el grupo Doxorrubicina-Taxol seguido de CMF.

Los pacientes que recibieron terapia secuencial tuvieron menos efectos adversos, pero estos fueron más severos.

El Taxit216 y el BIG 2-98 demuestran que una quimioterapia secuencial con Taxanos en pacientes de alto riesgo en estadios iniciales de cáncer de mama mejora la SLE y puede que la SG

Hay estudios en curso, en fase 3, que estudian el valor de la quimioterapia en subgrupos de cáncer de mama, en los cánceres de mama RE- la quimioterapia es más ventajosa que en los tumores RE+

Se presentó el estudio CALGB 9344 8 , un estudio de Adriamicina-Ciclofosfamida con o sin Paclitaxel secuencial. El Paclitaxel fue útil en tumores RE- sin importar el estado del HER2, y en los tumores HER2 + y RE+. Sin embargo en pacientes RE+ HER2-, el tratamiento secuencial con taxanos no tenía ningún impacto en su enfermedad.

El tratamiento hormonal también fue uno de los temas importantes que se trataron, sobre todo intentando responder estas tres preguntas ¿Qué droga? ¿En que pacientes? ¿En que orden?; y valorar los efectos secundarios de osteoporosis y artralgias

Una pregunta importante es si un tratamiento combinado (Tamoxifeno seguido de un Inhibidor de Aromatasa) es mejor que un Inhibidor de Aromatasa como monoterapia, esta pregunta sigue sin contestación, pero el tratamiento de Tamoxifeno seguido de Inhibidor de Aromatasa es mejor que Tamoxifeno sólo. Se presentó una actualización del estudio IES (Intergoup Exemestane Study), en donde 4740 pacientes después de 2-3 años de Tamoxifeno se randomizaban en seguir con Tamoxifeno o recibir Exemestano hasta cumplir 5 años. Se vio una ventaja en el tratamiento combinado, siendo la mejoría de la SLE estadísticamente significativa y la mejoría de la Supervivencia Global estaba al límite. 9

Los resultados de los estudios ARNO95, ABCSG, y de los estudios italianos también fueron presentados. En estos estudios tras 2 años con Tamoxifeno se randomizaban en seguir con Tamoxifeno o Anastrozol. Los datos del ARNO95 y de un análisis combinado de los otros estudios sugieren una mejor supervivencia en los estudios combinados.

La repercusión ósea del tratamiento hormonal señala que el Tamoxifeno mejora la densidad ósea, mientras que los Inhibidores de Aromatasa disminuyen la densidad ósea, debido a la privación de estrógenos que provocan.

Los autores del ATAC, hicieron un subestudio para valorar la densidad del hueso. 10

El tratamiento con Inhibidores de Aromatasa (IA) durante 5 años se asocia a una disminución del 6% al 7% de la densidad ósea, por el contrario el tratamiento con Tamoxifeno preserva la densidad ósea.

Un update del estudio ATAC señala que 5 años de tratamiento con IA provoca una disminución del 5%-6% de la media de la densidad ósea, provocando un aumento del 3%-5% de las fracturas.11

En la Clínica Mayo se ha hecho un estudio mirando las tasas de fracturas osteoporóticas y el uso de IA 12 , y vieron que había un riesgo de fractura del 8’7% en mujeres postmenopáusicas comparado con el 7’1% del grupo control, y un 6% más de osteoporosis

Los sofocos que provocan pueden mejorarse con inhibidores selectivos de la serotonina y el gabapentin (un anticonvulsivo), pero la combinación de ambos no aporta ninguna ventaja. 13

No esta claro que los Antinflamatorios no Esteroidales (AINE) mejoren las artralgias que provocan los (AINE).

Un aspecto que actualmente se estudia es la interacción del Tamoxifeno y el gen del citocromo p450 CY2DC. El metabolismo del Tamoxifeno esta controlado por el gen CYP2DC, las drogas que lo inhiben como fluoxetina, paroxetina, sertralina y cimetidina, disminuyen los niveles en suero de endoxifen (metabolito con actividad biológica). Se ha visto que pacientes con una alteración genética del CYP2DC, tienen metabolitos mas bajos de Tamoxifeno, y que tienen un peor pronóstico cuando son tratados con Tamoxifeno y estos resultados se correlacionan con genotipos específicos de CYP2DC.

Esto sugiere que en un futuro se hará un estudio genético para ver que pacientes se benefician del Tamoxifeno y cuales no.

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Autor. Harold J Burstein
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Bibliografía

(1) Giordano SH, Pinder M, Duan Z, Hortobagyi G, Goodwin J. Congestive heart failure in older women treated with anthracycline chemotherapy. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:8s. Abstract 521. 
(2) Shepherd LE, Parulekar W, Pritchard KI, et al. Left ventricular function following adjuvant chemotherapy for breast cancer: the NIC CTG MA5 experience. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:8s. Abstract 522. 
(3) Smith IE. HERA trial update. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006. Late-breaking scientific session
(4) Piccart-Gebhart M. Advances in monoclonal antibody therapy for breast cancer: HERA trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2005. Late-breaking Scientific Symposium. 
(5) Halyard MY, Pisansky TM, Solin LJ, et al. Adjuvant radiotherapy and trastuzumab in stage I-IIIA breast cancer: toxicity data from North Central Cancer Treatment Group phase III trial N9831. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:8s. Abstract 523
(6) Bianco AR, De Matteis A, Manzione L, et al. Sequential epirubicin-docetaxel-CMF as adjuvant therapy of early breast cancer: results of the Taxit 216 multicenter phase III trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:8s. Abstract LBA520 
(7) Crown JP, Francis P, Di Leo A, et al. Docetaxel given concurrently with or sequentially to anthracycline-based adjuvant therapy for patients with node-positive breast cancer, in comparison with non-T adjRx: first results of the BIG 2-98 trial at 5 years median follow-up. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:7s. Abstract LBA519.
(8) Hayes DF, Thor A, Dressler L, et al. HER2 predicts benefit from adjuvant paclitaxel after AC in node-positive breast cancer: CALGB 9344. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:5s. Abstract 510
(9) Coombes RC, Paridaens R, Jassem J, et al. First mature analysis of the Intergroup Exemestane Study. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:9s. Abstract LBA527
(10)Coleman RE; on behalf of the ATAC trialists´ group. Effect of anastrozole on bone mineral density: 5-year results from the Arimidex, Tamoxifen Alone or Combination (ATAC) trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:5s. Abstract 511
(11)Coleman RE; on behalf of the ATAC trialists´ group. Effect of anastrozole on bone mineral density: 5-year results from the Arimidex, Tamoxifen Alone or Combination (ATAC) trial. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:5s. Abstract 511
(12)Mincey B, Duh M, Thomas S, et al. Risk of cancer treatment-related osteoporosis and fractures among women with breast cancer receiving aromatase inhibitors. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:17s. Abstract 557.
(13)Loprinzi CL, Kugler JW, Barton DL, et al. Phase III randomized trial to evaluate the use of gabapentin alone vs with continuing an antidepressant in women failing antidepressant for the treatment of hot flashes: North Central Cancer Treatment Group study N00C3. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:9s. Abstract 526.

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