Autor del resumen:Dr. Màximo Izquierdo Sanz
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:Asco 2007: Breast Cancer
Fecha de la publicación:25/06/2007
Es un estudio que señala que dar cada 3 semanas AC seguido de Paclitaxel (P) es deficitario, el estudio CALGB 9741señaló que darlo cada 2 semanas era superior a darlo cada 3 semanas.
En pacientes con metástasis el estudio Anglo Celtic Trial IV comparó la respuesta con paclitaxel dado semanalmente o cada 3 semanas, demostrando una mejoría en el 27% – 42%, aunque la diferencia del tiempo de progresión fue modesta.
Los resultados del CALGB señalan que añadir taxanos a AC aporta un beneficio en pacientes con tumores con receptores estrógeno negativos, mientras que cuando son positivos el beneficio es marginal.
En el estudio ECOG 1199 sugiere que el estado del receptor de estrógeno solamente no determina el beneficio del tratamiento con taxanos.
El Dr. Martin analizó del receptor de estrógeno en las pacientes que recibían doxetacel en el ensayo BCIRG 001. Añadir doxetacel a las pacientes con receptor de estrógeno positivo o negativo aportó una mejoría en la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) del 30%, aunque en valores absolutos la mejoría era mayor en tumores con receptor de estrógeno negativo.
En el estudio CALGB, añadir taxanos a tumores con receptor de estrógeno positivo y HER2 positivo aportó una mejoría, mientras que en tumores HER2 negativo no se apreció.
Se presentó una actualización de la eficacia clínica del Transtuzumab en un análisis combinado del NSABP B31 y del NCCTG N9831, y de su cardiotoxicidad .
El beneficio del Trastuzumab es persistente y duradero. El riesgo de cardiotoxicidad no aumento después de 2 años de tratamiento, con un riesgo total de 2’5% para el grupo N9831 y del 3’9% para NSABP. Hay que tener en cuenta que el 0’5%-1% de las pacientes que hacen quimioterapia tienen un paro cardiaco.
Se identificaron como factores de riesgo tener más de 60 años, y tener una fracción de eyección borderline. A largo plazo se desconoce los riesgos de lesión cardiaca.
Se han identificado 4 subtipos de cáncer de mama, basado en la expresión del receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y del HER2/NEU; el Luminal A (RE +, y/o RP +, HER2-), Luminal B (RE +, y/o RP +, HER2 +), Basal (RE-, RP-, HER2-) y HER2 +, RE -, RP -.
Los tumores Luminal A, tienen una alta expresión de RE y RP y responden bien a las terapias endocrinas; los tumores Luminal B aunque son positivos los receptores de estrógeno y progesterona su nivel de expresión es bajo y son algo resistentes a las terapias endocrinas, pero son HER2 positivos; los tumores HER2 tienen altos niveles de expresión de HER2 y responden a los tratamientos directos contra el HER2; los Triple Negativos o Basales tienen una mínima expresión de receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2, la quimioterapia es el único tratamiento aprobado para los cánceres de este tipo.
Los cánceres Luminal B presentan un dilema en el tratamiento; alrededor del 30% de las pacientes son Luminal B y son algo resistentes a la terapia hormonal. Es muy probable que pacientes que inicialmente presentan un fenotipo Luminal A desarrollen un fenotipo Luminal B con la exposición prolongada a un tratamiento endocrino.
El fenotipo Luminal B se correlaciona bien con los tumores con un nivel alto de recurrencia en el test Oncotype DX.
Kaklamani y cols 6 compararon los receptores de estrógeno y HER2 en tumores primarios y en las metástasis de tumores con receptor de estrógeno positivo tratados con Tamoxifeno; y se vio una reducción significativa del receptor de estrógeno con un aumento también significativo en la expresión de HER2 en las metástasis. Esto sugiere que un fenotipo Luminal B puede evolucionar y tener una pobre respuesta a un tratamiento hormonal.
Hubo dos cuestiones que suscitaron interés en la ASCO sobre el manejo de los tumores HER2 positivos, la primera: el valor de los test HER2 en predecir el beneficio del tratamiento con Trastuzumab, la segunda: los nuevos tratamientos ante un tumor resistente al Trastuzumab.
NSABP al revisar los tumores HER2 positivos vio que alrededor del 20% eran falsos positivos, por lo que inició un programa para disminuirlos a la mitad.
NSABP revisó en el B31 los resultados del HER2 realizados por IHC y por FISH. , y tuvo la sorpresa de que el estado del HER2 no predecía la respuesta al Trastuzumab, porque había errores en la valoración del estado del HER2.
Di Leo7 reportó el primer estudio randomizado de quimioterapia y Lapatinib como primera línea de tratamiento. Lapatinib es un inhibidor de la quinasa, que inhibe el factor de crecimiento y el HER2. El Lapatinib no mejoraba significativamente el tiempo de progresión en tumores HER negativo. Pero alrededor del 12% de los casos HER positivo el añadir Lapatinib a la quimioterapia mejoraba el tiempo de progresión y la tasa de respuesta. Estos datos sugieren que el Lapatinib actúa principalmente en los tumores HER2 positivos.
Lapatinib no aumenta el riesgo de cardiomiopatia8
Uno de los problemas de los tumores HER2 positivo, es la alta tasa de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC), incluso cuando reciben Trastuzumab, por la poca actividad que tiene la quimioterapia y el Trastuzumab dentro del SNC. El Lapatinib también tiene poca actividad dentro del SNC.9 10
En los casos de cáncer de mama resistente al Trastuzumab esta en estudio el uso de Pertuzumab11
Aunque el cáncer de mama continua siendo incurable, la supervivencia media ha mejorado en las últimas décadas, particularmente en pacientes con tumores hormonodependiente12
Actualmente hay en curso ensayos clínicos del bevacizumab junto a quimioterapia. Sledge et al13 han estudiado la combinación de capacitabina y bevacizumab como primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastático HER2 negativo, aunque un estudio previo no aportó ninguna mejoría, los buenos resultados del ECOG 2100 llevaron a la evaluación como tratamiento de primera línea.
Actualmente hay en curso varios estudios de nuevos agentes antiangiogénicos, como el Axinib, una pequeña molécula que es un inhibidor potente y selectivo de VEGFRs 1,2 y 3.
Se está desarrollando nuevos agentes quimioterapeúticos que manteniendo la eficacia tuenen una menor toxicidad, como el Nab-Paclitaxel.
——————————————————————————-
Bibliografía
1 Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Phase III study of doxorubicin-cyclophosphamide followed by paclitaxel or docetaxel given every 3 weeks or weekly in operable breast cancer: results of Intergroup Trial E1199. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:6s. Abstract 516.
2 Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, et al. Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439.
3 Verill MW, Lee J, Cameron DA, et al. Anglo-Celtic IV: first results of a UK National Cancer Research Network randomized phase III pharmacogenetic trial of weekly compared to 3 weekly paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic breast cancer (ABC). Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:33s.
4 Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Updated results of the combined analysis of NCCTG N9831 and NSABP B-31 adjuvant chemotherapy with/without trastuzumab in patients with HER2 positive breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:6s
5 Rastogi P, Jeong J, Geyer CE, et al. Five-year update of cardiac dysfunction on NSABP B-31, a randomized trial of sequential doxorubicin/cyclophosphamide (AC) –> paclitaxel (T) compared to AC –> T with trastuzumab (H). Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:6s.
6 Kaklamani VG, Cicconi J, Gradishar W, et al. Increased HER2 expression in women with recurrent ER positive breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:569s. Abstract 10516
7 Di Leo A, Gomez H, Aziz Z, et al. Lapatinib with paclitaxel compared to paclitaxel as first-line treatment for patients with metastatic breast cancer: a phase III randomized, double-blind study of 580 patients. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:34s. Abstract 1011
8 Storniolo AM, Koehler M, Preston A, Rappold E, Byrne J, Ewer MS. Cardiac safety in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) treated with lapatinib (L) and trastuzumab (TRA). Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:6s. Abstract 514.
9 Lin NU, Dieras V, Paul D, et al. EGF 105084, a phase II study of lapatinib for brain metastases in patients (pts) with HER2+ breast cancer following trastuzumab (H) based systemic therapy and cranial radiotherapy (RT). Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:35s. Abstract 1012.
10 Lin NU, Carey LA, Liu MC, et al. Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with HER2+ breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:3s. Abstract 503.
11 Baselga J, Cameron D, Miles D, et al. Objective response rate in a phase II multicenter trial of pertuzumab (P), a HER2 dimerization inhibiting monoclonal antibody, in combination with trastuzumab (T) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC) which has progressed during treatment with T. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:33s. Abstract 1004
12 Andre F, Slimane K, Bachelot T, et al. Breast cancer with synchronous metastases: trends in survival over a 14 year period. J Clin Oncol. 2004;22:3302-3308. Abstract
13 Sledge G, Miller K, Moisa C, et al. Safety and efficacy of capecitabine (C) plus bevacizumab (B) as first-line in metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;25:35s. Abstract 1013.
