Conclusión práctica

• Los resultados a los 15 años del ensayo GIM confirman y amplían los resultados a los 7 años: fluorouracilo sigue sin ofrecer ningún beneficio y el uso de quimioterapia en dosis densas, en comparación con la quimioterapia habitual, prolonga la supervivencia sin enfermedad en un 23 %.

Relevancia

• En la actualidad, al menos 2 importantes guías de práctica clínica (de Atención Oncológica de Ontario y de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica) recomiendan la quimioterapia con fluorouracilo contra el cáncer de mama incipiente de riesgo elevado (con afectación ganglionar).
• La quimioterapia en dosis densas no se utiliza de forma generalizada; las pautas habituales de tratamiento son cada 3 semanas.
• El seguimiento de GIM es el más largo de cualquier ensayo clínico de este tipo.
• Los resultados a los 15 años de GIM2 indican que fluorouracilo no debería incluirse en la quimioterapia complementaria y que la quimioterapia en dosis densas prolonga la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia global. Ambos resultados justifican cambios en las guías de práctica clínica en lo que respecta al cáncer de mama incipiente de riesgo elevado.

Diseño del estudio

• Ensayo en fase 3 aleatorizado y abierto de 2.091 pacientes con cáncer de mama incipiente de riesgo elevado a quienes se asignó a 1 de estos 4 grupos:
  • 4 ciclos de quimioterapia en el intervalo habitual sin adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguidos de paclitaxel.
  • 4 ciclos de quimioterapia en el intervalo habitual con adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguidos de paclitaxel.
  • 4 ciclos de quimioterapia en dosis densas sin adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguidos de paclitaxel.
  • 4 ciclos de quimioterapia en dosis densas con adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguidos de paclitaxel.
• Criterio principal de valoración: supervivencia sin enfermedad entre los 2 grupos de dosis densas y los 2 grupos de intervalo habitual, así como entre los 2 grupos de fluorouracilo y los 2 grupos sin él.
• Financiación: Bristol-Myers Squibb, Pharmacia, entre otros.

Resultados fundamentales

• Mediana del seguimiento: 15,1 años.
• La mediana de la supervivencia sin enfermedad no fue distinta entre los grupos con adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguido de paclitaxel, y los grupos sin adición de fluorouracilo a dicho tratamiento (17,09 años frente a 17,54 años; hazard ratio [HR] sin ajustar: 1,12; intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 0,98-1,29).
• La mediana de la supervivencia global no fue distinta entre los grupos con adición de fluorouracilo al tratamiento con epirubicina y ciclofosfamida, seguido de paclitaxel, y los grupos sin adición de fluorouracilo a dicho tratamiento.
• La mediana de la supervivencia sin enfermedad fue un 23 % más larga en los grupos de dosis densas que en los grupos de intervalo habitual (no se alcanzó frente a 16,52 años, respectivamente; HR: 0,77; IC del 95 %: 0,67-0,89).
• La mediana de la supervivencia global fue un 28 % más larga en los grupos de dosis densas que en los grupos de intervalo habitual (HR: 0,72; IC del 95 %: 0,60-0,86).
• No se notificaron otros acontecimientos adversos de grado alto (grados 3-4) ni otras muertes relacionadas con los efectos tóxicos.

Limitaciones

• No se evaluó la cardiotoxicidad como posible efecto tardío de la quimioterapia con antraciclinas (p. ej., epirubicina).
• Diseño abierto.