Autor del resumen:
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:NEJM 2006, 355:615-617. Editorial
Fecha de la publicación:13/11/2006
Una de las preguntas que se hacen los oncólogos es, que pacientes con RE+ no precisan hacer quimioterapia para reducir las recurrencias.
Aunque hay diferencias substanciales en el pronóstico y la historia natural entre los cánceres de mama de bajo y alto grado histológico definidos que expresan receptores hormonales, el guideline del consensus recomienda tratamiento adyuvante en loa tumores con receptor de estrógeno positivo, ganglios negativos y tumores mayores de 1 cm[2].
Estudios retrospectivos sugieren que la quimioterapia adyuvante no aporta un beneficio en las pacientes con cáncer de mama con altos niveles de RE positivos, pero si se benefician pacientes con niveles bajos de RE positivos[3] [4].
Esto sugiere que los datos de la biología del tumor son mejores que los datos anatómicos para establecer el pronóstico y ver quien se beneficia de la quimioterapia.
Actualmente la biología permite diferenciar enfermedades como cáncer de mama, una es el cáncer de mama HER2 + en donde el tratamiento con Trastuzumab, que es un anticuerpo monoclonal, mejora la supervivencia cuando se añade a la quimioterapia estándar [5] [6].
El hecho de poder determinar los genes del tumor de mama permite saber la heterogenicidad biológica del cáncer de mama, lo que tiene implicaciones en el tratamiento.
Hay un test genético que permite clasificar los tumores en: tumores RE+, tumores RE- RP- HER2- y tumores HER2+[7]
Un test genético, basado en la expresión de 70 genes, discrimina entre bajo y alto riesgo de recurrencia en pacientes en estadio inicial de cáncer de mama, los casos que tienen un peor pronóstico tienen una sobrexpresión de los genes que regulan el ciclo celular, invasión, metástasis y angiogénesis[8] [9].
Un test se basa en la expresión de 21 genes, y separa los casos con ganglios negativos, RE+ en tres categorías, alto, intermedio y bajo riesgo de recurrencia[10] [11].
Un test genético determina el riesgo de recidiva en pacientes con ganglios negativos RE+ que han recibido tratamiento con Tamoxifeno[12].
Estos hallazgos han conllevado a la comercialización de un test genético en casos con ganglios negativos para evitar la quimioterapia (MINDACT).
Los resultados modificarán la práctica médica en un futuro, por cuanto tan solo entre un 30% y un 50% de las pacientes con cáncer de mama RE+ recibirán quimioterapia.
En el estudio de Fan et al [13] cinco test genéticos coinciden en la clasificación del riesgo de recurrencia y cuatro coinciden en el riesgo de recurrencia y muerte.
Hay una alta coincidencia en identificar las pacientes con alto riesgo de recurrencia.
La mayoría de las pacientes de alto grado se asocian a un elevado riesgo de recurrencia y habitualmente reciben quimioterapia adyuvante, y no es necesario test genéticos, pero el estudio de Fan et al[13] demuestra que los test genéticos dan un valor pronóstico independiente de los factores pronósticos estándar.
La utilidad clínica del perfil genético debe ser eminentemente práctica, basándose en la recomendación de hacer un tratamiento endocrino o quimioterapia, porque los métodos tradicionales para determinar los receptores hormonales y de HER2 dan resultados muy variables, habiendo un porcentaje de falsos negativos y falsos positivos considerable.
——————————————————————————-
Joyce A. O’Shaughnessy, M.D
NEJM 2006, 355:615-617. Editorial
——————————————————————————–
Bibliografía
[1] Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005;365:1687-1717
[2] Carlson RW, Brown E, Burstein HJ, et al. NCCN task force report: adjuvant therapy for breast cancer. J.Natl Compr Canc Netw 2006;4:Sppl 1:S1-S26.
[3] International Breast Cancer Study Group. Endocrine responsiveness and tailoring adjuvant therapy for postmenopausal lymph node-negative breast cancer: a randomized trial. J Natl Cancer Inst 2002;94:1054-1065.
[4] Albain K, Barlow W, O’Malley F, et al. Concurrent (CAFT) versus sequential (CAF-T) chemohormonal therapy (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil, tamoxifen) versus T alone for postmenopausal, node-positive estrogen (ER) and/or progesterone (PgR) receptor-positive breast cancer: mature outcomes and new biologic correlates on phase III Intergroup trial 0100-(SWOG 8814). San Antonio Breast Cancer Symposium, 2004.
[5] Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353:1673-1684
[6] Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353:1659-1672.
[7] Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000;406:747-752
[8] van de Vijver MJ, He YD, van Veer LJ, et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med 2002;347:1999-2009.
[9] Wang Y, Klijn JGM, Zhang Y, et al. Gene-expression profiles to predict distant metastasis of lymph-node-negative primary breast cancer. Lancet 2005;365:671-679.
[10] Paik S, Tang G, Shak S, et al. Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol (in press).
[11] Paik S, Shak S, Tang G, et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N Engl J Med 2004;351:2817-2826
[12] Goetz MP, Suman VJ, Ingle JN, et al. A two-gene expression ratio of homeobox 13 and interleukin-17B receptor for prediction of recurrence and survival in women receiving adjuvant tamoxifen. Clin Cancer Res 2006;12:2080-2087
[13] Fan C, Oh DS, Wessels L, et al. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer. N Engl J Med 2006;355:560-569.
