El Rol de los Genes de las células tumorales en el pronóstico del cáncer de mama

Abstrac.Las células de cáncer de mama tienen pocas células que expresen CD44+CD24-, que tienen una capacidad tumorogénica más alta. Se compara el perfil genético CD44+CD24- de las células tumorales con el de células normales.
Los genes expresados fueron utilizados para generar una firma genética de 186 genes (IGS), que se relacionó con la Supervivencia Global (SG) y la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE). Se vio una relación estadísticamente significativa entre IGS y la SG y la SLE, independientemente de variables clínicas y patológicas.
Se utilizó el IGS para clasificar a las pacientes en buen y mal pronóstico, en pacientes con buen pronóstico la SLE a 10 años era del 81%, y los de mal pronóstico del 57%. El IGS también se asoció al pronóstico en el meduloblastoma, cáncer de pulmón y cáncer de próstata.
Conclusión. La firma genética del IGS se asoció a la SG y a la SLE.——————————————————–Tan solo una pequeña proporción de células tumorales tienen capacidad tumorogénica (1,2,3,4,). Los autores previamente demostraron que células con CD 44+ y CD 24- tienen una alta capacidad cancerígena cuando se inyectan en ratones inmunodeficientes.(1) El resto de células de cáncer de mama no tumorogénicas no tienen esta capacidad o la tienen poco. Así las células CD44+ CD24- comparten con las células normales la capacidad de autoregerarse. Esto tiene importantes implicaciones clínicas porque las células tumorogénicas del cáncer de mama tienen un alto potencial de invadir y metastátizar.
Los autores utilizan el perfil genético como herramienta pronostica para determinar la supervivencia y el comportamiento clínico en pacientes con cáncer de mama (5,6,7,8,9,10,11), identifican 186 genes generando una firma genética que se diferencia de otras previas (5,6,12), dado que esta firma genética nos dice la probabilidad del tumor de metastátizar, también se encontró en cáncer de pulmón, cáncer de próstata y meduloblastoma. Esto sugiere que el IGS representa características generales compartidas por varios tipos de tumores, hay cuatro posibles explicaciones a este hecho; la firma genética puede identificar cambios genéticos que se activan en tumores agresivos; como el test deriva de células madre de ratón puede detectar un número elevado de células madre en el tumor (1,2,3,4); los tumores con un alto número de células madre tienen una mayor capacidad de metastátizar que los tumores con pocas células madre.
El IGS puede perfiles de trascripción que se asocian con mutaciones que dan lugar a células más inmaduras y son marcadores de tumores más agresivos.
Los autores encuentran que el uso de IGS en pacientes con cáncer de mama inicial, con alto riesgo de metástasis o muerte, los pueden dividir en dos grupos de pacientes con un riesgo a 10años de 13% versus 41%, y se puede identificar más del 90% de pacientes que desarrollaran metástasis. En los tumores con un grado intermedio de diferenciación, en donde es más difícil un pronóstico había una asociación entre el IGS y su comportamiento clínico. 

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Rui Liu, Ph.D., Xinhao Wang, Ph.D., Grace Y. Chen, M.D., Ph.D., Piero Dalerba, M.D., Austin Gurney, Ph.D., Timothy Hoey, Ph.D., Gavin Sherlock, Ph.D., John Lewicki, Ph.D., Kerby Shedden, Ph.D., and Michael F. Clarke, M.D
NEJM 2007;356:217-222

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