El ensayo clínico PARSIFAL contará con participación relevante de investigadores del International Breast Cancer Center (IBCC) bajo el liderazgo nacional. La investigación ha definido por primera vez cuál es el tratamiento óptimo de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico hormonal (RH-positivo/HER2-negativo).

Este estudio ha constatado que la combinación de fulvestrant y palbociclib no mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) con respecto al tratamiento con letrozol y palbociclib en la primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo. La mediana de supervivencia fue de 27,9 meses en los pacientes tratados en el grupo de fulvestrant y palbociclib frente a 32,8 meses en los pacientes tratados con letrozol y palbociclib. Por tanto, se confirma que la combinación de letrozol y palbociclib sigue siendo el tratamiento recomendado para este grupo de pacientes.

Así lo ha demostrado el estudio clínico PARSIFAL, un ensayo de fase II randomizado, publicado en JAMA Oncology, que ha contado con la participación de 47 centros de 7 países y ha sido promovido por MEDSIR compañía dedicada a impulsar la investigación independiente en oncología.

Este estudio internacional ha sido liderado por el Dr. Antonio Llombart, del Hospital Arnau de Vilanova, de Valencia, y coliderado por el Dr. Javier Cortés, director del IBCC, y el Dr. José Manuel Pérez, director adjunto también del IBCC.

El cáncer de mama RH-positivo/HER2-negativo es el subtipo de cáncer de mama más frecuente, y representa en torno al 70% del total de casos diagnosticados. A pesar de la significativa mejoría que se ha conseguido en el pronóstico de estas pacientes, entre un 20-30% de ellas puede presentar una recurrencia de la enfermedad. En estas pacientes, las terapias hormonales representan una parte fundamental del tratamiento.

Contexto terapéutico

Los inhibidores de CDK4/CDK6 (abemaciclib, palbociclib y ribociclib), unas proteínas críticas en el crecimiento de las células tumorales mamarias, han demostrado una actividad antitumoral muy importante en pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo.

Por este motivo, actualmente estos tres agentes están aprobados en combinación con tratamiento hormonal para pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo. Se administran tanto en primera línea de tratamiento, en combinación con inhibidores de la aromatasa (letrozol o anastrozol), como tras progresión a un tratamiento hormonal previo, en combinación con fulvestrant.

En los últimos años, algunos estudios han sugerido que el tratamiento con fulvestrant podría ser superior al tratamiento con inhibidores de la aromatasa en la primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo. El estudio PARSIFAL ha evaluado esta hipótesis, intentando demostrar una mayor eficacia del tratamiento con fulvestrant y palbociclib con respecto al tratamiento con letrozol y palbociclib, que ya se utiliza de forma estándar en estos pacientes.

Ensayo clínico y resultados

El ensayo clínico PARSIFAL, de fase II randomizado ha incluido 486 pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo que no habían recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad avanzada y que tenían criterios de sensibilidad hormonal. Las pacientes se asignaron aleatoriamente a uno de los dos brazos del estudio, de manera que 243 recibieron tratamiento con fulvestrant y palbociclib y 243 tratamiento con letrozol y palbociclib. El objetivo primario del estudio era demostrar la superioridad de fulvestrant sobre letrozol, ambos en combinación con palbociclib, en términos de SLP.

“El ensayo clínico PARSIFAL es el único estudio que ha comparado el tratamiento con fulvestrant y letrozol en combinación con palbociclib en esta población de pacientes. Los resultados de este estudio estaban siendo esperados con gran interés por la comunidad científica, puesto que responden a una pregunta relevante para el manejo de estos pacientes”, ha indicado el Dr. Javier Cortés, director del IBCC.

El tratamiento con fulvestrant y palbociclib no mejoró la SLP con respecto al tratamiento con letrozol y palbociclib. Tampoco se observaron diferencias en la tasa de respuestas, la tasa de beneficio clínico y la supervivencia global. El perfil de efectos secundarios fue consistente al reportado previamente con estos tratamientos.

“Los resultados de este estudio confirman que los inhibidores de la aromatasa son el tratamiento hormonal de elección para combinar con palbociclib en pacientes con cáncer de mama metastásico RH- positivo/HER2-negativo que no han recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad avanzada”, ha destacado el Dr. José Manuel Pérez, director adjunto del IBCC.