Identifican 10 combinaciones de fármacos con “alto potencial” contra el cáncer de mama

Por Administrador SESPM

Fuente: phmk.es

Una investigación llevada a cabo por científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ha identificado a través de la bioinformática, 10 nuevas combinaciones de fármacos, “nunca probadas”, con un “alto potencial” para tratar el cáncer de mama.

El trabajo ha estado liderado por Patrick Aloy, jefe del laboratorio de Bioinformática estructural y biología de redes en el IRB Barcelona, y ha sido publicado en ‘Cancer Research‘ y recogido por la plataforma Sinc.

La investigación ha tenido en cuenta las señales celulares que los fármacos alteran al tocar las moléculas diana donde van dirigidas. De las 10 combinaciones testadas en células de cáncer de mama ‘in vitro’, 7 han mostrado que el efecto conjunto es más potente que la suma de los efectos individuales, una de ellas siendo validada en ratones.

Concretamente, los resultados en modelos murinos indican que la combinación de dos fármacos usados por los oncólogos, raloxifene y cabozantinib, potencia “drásticamente” el efecto antitumoral de los dos fármacos por separado.

Aloy ha señalado que “encontramos muchas más combinaciones sinérgicas ‘in silico’ (hecho por ordenador) que las surgidas de ensayos combinatorios hechos hasta ahora en laboratorio con técnicas de alto rendimiento, y damos detalle experimental de las mismas. Esto significa que los análisis computacionales previos se traducen en mejores resultados y más fiables“.

Los expertos aseguran que efecto conjunto de los dos fármacos es “mucho mayor” que el efecto individual en el 70% de las combinaciones testadas. En el caso concreto de combinar raloxifene y cabozantinib testado en ratones, los científicos observan que el tumor se reduce en un 60%, mientras que el efecto individual de los fármacos solo consigue detener el crecimiento del tumor. Además, pueden usarse 3 veces menos dosis de un fármaco y 25 veces menos del otro que las cantidades que se prescriben actualmente.

El investigador explica que “esto de por sí ya es muy importante dado que los fármacos no dejan de ser veneno para matar las células. Si con menos dosis consigues más o aunque sea el mismo efecto quimioterapéutico, es una gran ventaja para los pacientes de cara a mitigar los efectos secundarios. Además, y en principio, se evitaría o aplazaría la aparición de resistencias”.

Uno de los problemas principales en el tratamiento del cáncer, también en el de mama, es la aparición de resistencias al mismo debidas a que la célula cancerosa, mediante la aparición de mutaciones aleatorias, aprende a sortear la acción del fármaco. En un 15% de los casos esta finta se produce porque se ponen en funcionamiento señales moleculares alternativas, que permiten a las células tumorales reactivar la división celular o evitar la muerte celular programada.

Samira Jaeger, investigadora posdoctoral y primera autora del trabajo, ha explicado que “nuestros análisis nos han permitido predecir las vías de señalización que quedan inhibidas con la acción conjunta de dos fármacos. Nuestro objetivo combinando fármacos es atacar la célula tumoral por varios puntos a la vez que haga muy difícil que resista el tratamiento porque tendrá incapacitadas al mismo tiempo las vías que le permitirían sobrevivir y proliferar”.

Con el modelo computacional de redes validado los científicos tienen abiertas tres líneas de investigación: en primer lugar, probar la combinación de raloxifene y cabozantinib en tumores de pacientes implantados en ratones, para lo cual cuentan con la colaboración del investigador ICREA del programa de Oncología, Angel R. Nebreda, también del IRB Barcelona; en segundo lugar, centrarse en emparejar un antitumoral y fármacos prescritos para otras alteraciones, como antidiabéticos o antihipertensivos; y en tercer lugar, poner a punto la metodología experimental que ha de permitirles comprobar que las terapias combinatorias son eficientes para combatir la resistencia a largo plazo.

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