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Autor del resumen:Dr. Màximo Izquierdo Sanz
Autor de la publicación:ASCO
Nombre de la publicación:www.peerviewpress.com
Fecha de la publicación:29/06/2009
Update on PARP Inhibition for Patients With Triple-Negative Metastatic Breast Cancer 2009 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 29-June 2, 2009, Orlando, Florida* http://ww5.peerviewpress.com/inbrief/b147/en/pdf/PVP_Report_b147.pdf
Realizado por Dr. Máximo Izquierdo.
Aproximadamente el 15% de los cánceres de mama falta de expresión de los receptores de estrógenos (RE), receptores de progesterona (PR), y los receptores para factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (1) Siendo el cáncer de mama triple negativo (TNBC). Es un tumor agresivo, el 30% de las pacientes desarrollarán enfermedad metastásica, siendo frecuentes las viscerales y las metástasis cerebrales; con una la supervivencia media de 13 meses.(2, 3) Ociones de tratamiento para pacientes con metástasis TNBC son limitados, la quimioterapia se asocia con una supervivencia libre de progresión (SLP), de menos 4 meses.(4) Por otra parte, las terapias dirigidas no son una opción, ya que los tumores triple negativo la falta de expresión de los receptores necesarios para las terapias disponibles actualmente. Son necesarios nuevos tratamientos eficaces para el TNBC.Los tumores TNBC y los tumores de mama de los BRCA1 tienen características comunes. Además de carecer de la expresión ER/PR/HER2, ambos tipos de cáncer de mama se caracterizan por mutaciones en el gen TP53, una expresión génica de patrón basal, la histología tumoral pobremente diferenciada, y una alta sensibilidad a la quimioterapia que daña el ADN (5-7) Es importante destacar que ambos tipos de cáncer de mama también están marcadas por los genes BRCA1 deficientes: el cáncer hereditario BRCA1 positivo debido a la inactivación de mutación, y TNBC debido a la disminución de la expresión de los genes BRCA1.(8) Estas similitudes sugieren que TNBC pueden ser sensibles a poli (ADP-ribosa) polimerasa – 1 (PARP1), que han demostrado actividad en contra los canceres de mama BRCA.(9) TNBC también caracterizan a menudo por una gran activación de PARP1, la inhibición de la PARP puede ser una estrategia de tratamiento atractiva para los pacientes con este tipo de metástasis de cáncer de mama (MBC).(10) Las vías de reparación del ADN constituyen mecanismos importantes por los cuales las células cancerosas pueden superar el daño del ADN causado por los agentes quimioterapéuticos. Enzimas esenciales en este proceso de reparación de ADN incluyen el BRCA1, BRCA2 y PARP1. BRCA son enzimas que participan en la reparación de roturas de ADN de doble cadena a través de la recombinación homóloga y que, en PARP1 es esencial para la corrección de fragmentos de ADN a través de la reparación de la escisión.(9, 11) El PARP1 también está involucrado en la regulación de la estructura de la cromatina y la función del centrómero.(11)
Estudios in vitro han demostrado que las células deficientes en BRCA1 son muy sensibles a la inhibición de la actividad de PARP, probablemente porque estas células son más dependientes de PARP1 para reparar roturas de ADN de una sola hebra.(9 )En estas células la adición de un inhibidor de la PARP conduce a aberraciones cromosómicas, detención del ciclo celular y la apoptosis. En ASCO 2009 se presentó los resultados de un estudio multicéntrico de un inhibidor PARP, el BSI 201, que en combinación con Gemcitabina y Carboplatino demostró un sinergismo mejorando su eficacia. (12-15) El BSI 201 se tolera bien y no aumenta la toxicidad de la quimioterapia. Han aparecido otros inhibidores PARP como el Olaparib, para pacientes BRCA. La inhibición de la PARP es un tratamiento activo y bien tolerado en pacientes con cáncer de mama triple negativo. El BSI-201 en combinación con la quimioterapia ha demostrado una eficacia importante sin toxicidad. El olaparib, inhibidor de la PARP oral, ha mostrado una actividad en pacientes con cáncer de mama BRCA.
Bibliografía. 1. Aggarwal A, Swain SM. 2008 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO 2008).Abstract 22207.2. Rody A et al. Breast. 2007;16:235-240.3. Lin NU et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.4. Kassam F et al. Clin Breast Cancer. 2009;9:29-33.5. Perou CM et al. Nature. 2000;406:747-752.6. Sørlie T et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:10869-10874.7. Cleator S et al. Lancet Oncol. 2007;8:235-244.8. Miyoshi Y et al. Int J Clin Oncol. 2008;13:395-400.9. Farmer H et al. Nature. 2005;434:917-921.10. BiPar Sciences Incorporated, data on file.11. Helleday T et al. Nat Rev Cancer. 2008;8:193-204.12. O’Shaughnessy J et al. 2009 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO 2009).Abstract 3.13. Li HC, Russell CA. Oncology. 2004;18(14 suppl 12):17-22.14. Kopetz S et al. ASCO 2008. Abstract 3577.15. Mahany JJ et al. ASCO 2008. Abstract 3579.16. Tutt A et al. ASCO 2009. Abstract CRA501.17. Fong PC et al. ASCO 2008. Abstract 5510.
Realizado por Dr. Máximo Izquierdo.
Aproximadamente el 15% de los cánceres de mama falta de expresión de los receptores de estrógenos (RE), receptores de progesterona (PR), y los receptores para factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (1) Siendo el cáncer de mama triple negativo (TNBC). Es un tumor agresivo, el 30% de las pacientes desarrollarán enfermedad metastásica, siendo frecuentes las viscerales y las metástasis cerebrales; con una la supervivencia media de 13 meses.(2, 3) Ociones de tratamiento para pacientes con metástasis TNBC son limitados, la quimioterapia se asocia con una supervivencia libre de progresión (SLP), de menos 4 meses.(4) Por otra parte, las terapias dirigidas no son una opción, ya que los tumores triple negativo la falta de expresión de los receptores necesarios para las terapias disponibles actualmente. Son necesarios nuevos tratamientos eficaces para el TNBC.Los tumores TNBC y los tumores de mama de los BRCA1 tienen características comunes. Además de carecer de la expresión ER/PR/HER2, ambos tipos de cáncer de mama se caracterizan por mutaciones en el gen TP53, una expresión génica de patrón basal, la histología tumoral pobremente diferenciada, y una alta sensibilidad a la quimioterapia que daña el ADN (5-7) Es importante destacar que ambos tipos de cáncer de mama también están marcadas por los genes BRCA1 deficientes: el cáncer hereditario BRCA1 positivo debido a la inactivación de mutación, y TNBC debido a la disminución de la expresión de los genes BRCA1.(8) Estas similitudes sugieren que TNBC pueden ser sensibles a poli (ADP-ribosa) polimerasa – 1 (PARP1), que han demostrado actividad en contra los canceres de mama BRCA.(9) TNBC también caracterizan a menudo por una gran activación de PARP1, la inhibición de la PARP puede ser una estrategia de tratamiento atractiva para los pacientes con este tipo de metástasis de cáncer de mama (MBC).(10) Las vías de reparación del ADN constituyen mecanismos importantes por los cuales las células cancerosas pueden superar el daño del ADN causado por los agentes quimioterapéuticos. Enzimas esenciales en este proceso de reparación de ADN incluyen el BRCA1, BRCA2 y PARP1. BRCA son enzimas que participan en la reparación de roturas de ADN de doble cadena a través de la recombinación homóloga y que, en PARP1 es esencial para la corrección de fragmentos de ADN a través de la reparación de la escisión.(9, 11) El PARP1 también está involucrado en la regulación de la estructura de la cromatina y la función del centrómero.(11)
Estudios in vitro han demostrado que las células deficientes en BRCA1 son muy sensibles a la inhibición de la actividad de PARP, probablemente porque estas células son más dependientes de PARP1 para reparar roturas de ADN de una sola hebra.(9 )En estas células la adición de un inhibidor de la PARP conduce a aberraciones cromosómicas, detención del ciclo celular y la apoptosis. En ASCO 2009 se presentó los resultados de un estudio multicéntrico de un inhibidor PARP, el BSI 201, que en combinación con Gemcitabina y Carboplatino demostró un sinergismo mejorando su eficacia. (12-15) El BSI 201 se tolera bien y no aumenta la toxicidad de la quimioterapia. Han aparecido otros inhibidores PARP como el Olaparib, para pacientes BRCA. La inhibición de la PARP es un tratamiento activo y bien tolerado en pacientes con cáncer de mama triple negativo. El BSI-201 en combinación con la quimioterapia ha demostrado una eficacia importante sin toxicidad. El olaparib, inhibidor de la PARP oral, ha mostrado una actividad en pacientes con cáncer de mama BRCA.
Bibliografía. 1. Aggarwal A, Swain SM. 2008 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO 2008).Abstract 22207.2. Rody A et al. Breast. 2007;16:235-240.3. Lin NU et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.4. Kassam F et al. Clin Breast Cancer. 2009;9:29-33.5. Perou CM et al. Nature. 2000;406:747-752.6. Sørlie T et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:10869-10874.7. Cleator S et al. Lancet Oncol. 2007;8:235-244.8. Miyoshi Y et al. Int J Clin Oncol. 2008;13:395-400.9. Farmer H et al. Nature. 2005;434:917-921.10. BiPar Sciences Incorporated, data on file.11. Helleday T et al. Nat Rev Cancer. 2008;8:193-204.12. O’Shaughnessy J et al. 2009 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO 2009).Abstract 3.13. Li HC, Russell CA. Oncology. 2004;18(14 suppl 12):17-22.14. Kopetz S et al. ASCO 2008. Abstract 3577.15. Mahany JJ et al. ASCO 2008. Abstract 3579.16. Tutt A et al. ASCO 2009. Abstract CRA501.17. Fong PC et al. ASCO 2008. Abstract 5510.
