En España, el cáncer de mama es el tumor con mayor incidencia entre mujeres1 y entre el 18 y 20% de estos tumores presentan enfermedad HER2-positiva. Así las cosas, la compañía farmacéutica Pierre Fabre anuncia que ya está disponible en España Nerlynx®2 (neratinib) para pacientes con tumor mamario precoz HER2-positivo/RH+. Neratinib es el primer fármaco indicado en adultos para el tratamiento adyuvante extendido de cáncer de mama en estadio inicial con receptor hormonal positivo y sobreexpresión o amplificación de HER2 que hayan finalizado el tratamiento adyuvante a base de trastuzumab hace menos de un año3.

Nerlynx® es un inhibidor de la tirosina quinasa que se une al receptor HER2 y a otras proteínas del factor de crecimiento epidérmico, inhibiendo vías de señalización implicadas en la proliferación de las células tumorales4. En España el tumor mamario es el tipo de tumor con mayor incidencia en mujeres y el tercero con mayor mortalidad, por detrás del cáncer de colon y recto y del cáncer de pulmón1. Alrededor del 95% de casos de cáncer de mama se diagnostican en fases iniciales y se estima que el 12% de mujeres con esta enfermedad en estadio inicial presentan sobreexpresión de HER2 y receptores hormonales. Además, independientemente de la fase de la patología, entre el 18 y 20% de los tumores de mama presentan una sobreexpresión de la proteína HER2 (enfermedad HER2-positiva), siendo estos más agresivos que otros tipos de cáncer de mama en términos de riesgo de progresión de la afección y de fallecimiento.

Un 25% de pacientes tratadas con ‘quimio’ y trastuzumab, con recidivas en un plazo de 10 años
Cabe destacar que, a pesar de que las investigaciones han demostrado que las terapias antiHER2 pueden reducir el riesgo de que este tumor pueda volver a aparecer tras la cirugía, los datos reflejan que hasta el 25% de las pacientes tratadas con quimioterapia y trastuzumab experimentan recidivas en un plazo de 10 años, siendo la mayoría de estas recidivas metastásicas. Estas recaídas se asocian a incrementos en el riesgo de mortalidad y se relacionan con una peor calidad de vida de las mujeres afectas.

En palabras del Dr. Miguel Martín, jefe de Servicio de Oncología Médica en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, “actualmente, la mayoría de las pacientes con cáncer de mama precoz HER2+ son tratadas con quimioterapia, sumada a una terapia antiHER2 prequirúrgica; posteriormente, son sometidas a cirugía y tras la intervención se evalúa la respuesta a la neoadyuvancia y se valora la administración de terapia adyuvante”. Así, el Dr. Martín precisa que las pacientes que pueden beneficiarse de la administración de neratinib serían aquellas “con tumores triple positivos de alto riesgo y, en particular, aquellas con ganglios positivos o que presenten mala respuesta a la neoadyuvancia”.

Siguiendo este hilo, el Dr. Martín resalta que “neratinib tiene un mecanismo de acción diferente a las otras terapias de diana actualmente disponibles en adyuvancia, por lo que podría ser eficaz en pacientes con refractariedad a estos tratamientos”.

Mejora significativa de la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi)
La aprobación de neratinib se basa en los datos de eficacia y seguridad que se extraen del estudio ExteNET5, un ensayo clínico fase III en doble ciego, que se llevó a cabo en mujeres con cáncer de mama en estadio inicial y HER2+ que habían recibido trastuzumab como tratamiento adyuvante. Dentro de los resultados del estudio, destaca que neratinib mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) frente al grupo de control en la población por intención de tratar (IT); esta reducción del riesgo fue del 51% a los dos años y del 42% si se amplía el periodo de estudio hasta los 5 años.

Asimismo, este medicamento mostró un beneficio superior en personas con cáncer de mama en estadio inicial HER2+/RH+ que completaron el tratamiento con trastuzumab hace menos de un año, motivo por el que se ha concedido la autorización de comercialización en este grupo de población específico3.

Al observar el beneficio absoluto del riesgo de recidiva, las conclusiones del estudio reflejaron que este es del 4,5% a los dos años, ascendiendo al 5,1% a los 5 años. En cuanto a los factores que aumentan el riesgo de reaparición de la patología en las pacientes se encuentran varios, como el hecho de contar con uno o más ganglios positivos; que el diámetro del tumor sea mayor o igual a 2 centímetros; que exista enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante; que el índice de expresión Ki-67 sea alto; que la paciente presente un IMC alto, o la edad más temprana de las pacientes.

En este sentido, es necesario subrayar que, en pacientes con ganglios positivos, neratinib redujo el riesgo relativo de recidiva en un 40%. Por otra parte, en un análisis exploratorio de subgrupos de enfermas que no lograron una tasa de respuesta patológica completa (pCR) después del tratamiento con trastuzumab, neratinib demostró un beneficio absoluto frente al riesgo de recurrencia a los 5 años del 7,4% (reducción relativa del riesgo del 40%) y un beneficio absoluto en supervivencia global a los 8 años del 9,1% (reducción relativa del riesgo del 53%)5.

En el estudio ExteNET también se determinó que neratinib tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad bien conocido y predecible. El efecto adverso más frecuente experimentado por los pacientes fue la diarrea. Siguiendo este hilo, el Dr. Martín indica que “en su inicio, neratinib presentó problemas de manejo debido a la diarrea que induce, pero, actualmente, se sabe que existen estrategias para su prevención y manejo”. Más allá de este efecto secundario, la incidencia de efectos adversos registrados es baja. En concreto, no se ha observado evidencia de toxicidad cardiaca o pulmonar, ni aumento del riesgo de neoplasia maligna secundaria.