Autor del resumen:Dr. Màximo Izquierdo Sanz
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2007
Fecha de la publicación:02/07/2007
Un seguimiento a largo plazo de los triples negativos ha demostrado un peor pronóstico comparándolo con aquellos subtipos con receptores hormonales positivos. (1)
En un estudio de 800 pacientes en estadio I, los tumores triple negativos tuvieron 3 veces más de riesgo de recurrencia que los no triple negativos, incluso después de de ajustarlos por tamaño tumoral y el uso de quimioterapia adyuvante (2,3)
En un estudio similar retrospectivo en tumores <1cm demostró una tasa más alta de recurrencias comparado con los tumores RE+ o HER2+ (12’5% versus 1’3% y 7’4% respectivamente) (p=0’007)
Dent et al (5) dice que los tumores triple negativos no solo tienen más probabilidades de dar una recurrencia a distancia y provocar la muerte, sino que también las metástasis viscerales son las primeras metástasis en el proceso de propagación.
Los tumores triple negativos no responden a la hormonoterapia ni al Trastuzumab, y solo pueden ser tratados con quimioterapia. Hay evidencia que los tumores triple negativos tienen un mayor beneficio con la quimioterapia.
El estudio CALGB (Cancer and Leucemia Group B) (6) revisó tres estudios ramdomizados, el análisis combinado de más de 6600 pacientes tratados en estos estudios, estratificado por estado en materia de recursos humanos, ha demostrado una mayor reducción en el riesgo de recurrencia para el subconjunto RH negativo traduciéndose en mayores beneficios absolutos en la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global.
Los estudios con quimioterapia neoadyuvante han demostrado un mayor número de respuestas patológicas completas en los tumores receptor hormonal positivo/HER2negativo (8,9)
En cuatro estudio presentados en SABCS 2007 (10-13) de neoadyuvancia con antraciclinas + taxanos, la pCR fue significativamente más alta en los triple negativos que en los subgrupos RH positivos, siendo similar en los tumores HER2+ (10-12)
En las mujeres con tumores Triple Negativo la pCR fue entre el 23% y el 36%. En estudios con un seguimiento largo el pronóstico fue peor en aquellos casos con enfermedad residual con la cirugía. (13)
Se ha visto una gran eficacia en la quimioterapia con ixabepilona y análogos de epotilona, tanto en tumores taxanos sensibles como en resistentes. (14)
Los antiangiogénicos (bevacizumab) es una opción de tratamiento, se ha visto una proliferación vascular en los tumores triple negativos, esta proliferación vascular da un peor pronóstico en los tumores con ganglios positivos. (18) (19)
Los tumores Triple negativos sobreexpresan el factor de crecimiento (EGFR), [20] y 2 estudios presentados en SABCS 2007 estudiaron el cetuximab, un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el EGFR. Tanto de los estudios que incluyeron un agente de platino, porque los datos preclínicos sugieren que los tumores triple negativos pueden tener defectos en la reparación del ADN y, por tanto, puede ser sensible al platino (21).
Carey [22] presentó los resultados iniciales de TBCRC 001, un estudio ramdomizado en fase 2 de pacientes triple negativo en estadio IV, de cetuximab 250 mg/m2 o cetuximab en combinación con carboplatino semanal. Debido a la baja tasa de respuesta observada con la monoterapia, que se cerró el brazo; los resultados del tratamiento combinado están en curso.
O’Shaughnessy [23] también presentó datos sobre el uso de cetuximab en un ensayo clínico ramdomizado en fase 2 irinotecan (90 mg/m2) y carboplatino, con o sin cetuximab (250 mg/m2). En general la intención de tratar población de estudio, la tasa de respuesta mejoró ligeramente del 28% al 33% con la adición de cetuximab. Aproximadamente la mitad de la población estudiada (78 pacientes) había tres tumores negativos. En este subgrupo, cetuximab se asoció con una tasa de respuesta del 49% en comparación con el 30% cuando se utilizó la quimioterapia sola. No se observaron diferencias significativas en ningún subgrupo en la supervivencia libre de enfermedad o en la supervivencia global, y permitió una reducción de las dosis de quimioterapia.
Algunos de los estudios más recientes con tumores triple negativo basados en la genética. Jones [24] presentó una evaluación de la expresión de alphaVbeta6, una integrina que interviene en procesos como la cicatrización de la herida, la inflamación y la neoplasia, tanto en triple-negativos y HER2-positivo subgrupos.
Los investigadores demostraron que la alphaVbeta6 era un predictor más fuerte de la reducción de la supervivencia que el ER-negativo. AlphaVbeta6 en estado negativo se asoció con una la tasa de supervivencia a 10 años del 70% en los triples-negativos en comparación con el 55% entre los triple negativos positivos para alphaVbeta6.
El análisis multivariado demostró ser independiente de las características tradicionales de pronósticos como el tamaño, grado y el estado de los ganglios linfáticos.
Resultados similares se observaron en un análisis de Osborne [25 demostrando que los tumores con altos niveles de ciclina E pretratamiento tenían significativamente a mayor riesgo de recaída en comparación con aquellos con menor ciclina E. Estos resultados sugieren la diversidad dentro de la triple negativa. Se espera que los nuevos trabajos puedan subdividir los cánceres triple negativos y ofrecer un tratamiento más específico.
Los ensayos en curso están tratando de desarrollar mejores pautas para los pacientes con triple de los tumores negativos. El estudio 08 PACS analizará el papel de coadyuvante secuencial FEC-100 e ixabepilone específicamente para triple-negativos enfermedad. [26] Un estudio en curso en triple negativo metastático es evaluar el papel de sunitinib antiangiogenesis monoterapia en comparación con la mejor quimioterapia disponible. [27].
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30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2007
Eric P. Winer, MD Erica L. Mayer, MD, MPH
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Bibliografía
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