Raza, Subtipos de Cáncer de Mama y Supervivencia en el estudio de Cáncer de Mama de Carolina

El análisis de los genes ha permitido identificar varios subtipos de cáncer de mama, el basal (RE -, HER2 -, citoqueratinas 5/6 positivas y/o HER1 +), el HER2 positivo / Receptor Estrógeno negativo, luminar A ( RE + y/o RP + , HER2 negativo) y luminar B (RE+ y/o RP +, HER2+) y el sin clasificar (negativo para los 5 marcadores). Estudian la prevalencia de los subtipos y determinan su asociación con el tamaño tumoral, el estado de los ganglios axilares, el índice mitótico, el grado, las mutaciones del p53 y la supervivencia. El subtipo basal era más frecuente en mujeres afroamericanas (39%) comparado con las mujeres afroamericanas postmenopáusicas (14%) y mujeres no afroamericanas de cualquier edad (16%) (p<0’001), mientras que el subtipo luminar A era menos prevalerte (36% vs 59% y 54% respectivamente). El subtipo HER2+/RE- no varía con la edad o con la menopausia (6%-9%).

Al comparar los tumores basales con los tumores con los tumores luminar A, los tumores basales tienen más mutaciones del p53 (44% versus 15%, p<0’001), un índice mitótico más alto, un marcado pleomorfismo nuclear y grado más alto. La supervivencia varía según el subtipo (p<0’001), siendo más corta en los subtipos HER2+/RE- y el subtipo basal. Conclusión. Los tumores basales se presentan más frecuentemente en las mujeres afroamericanas premenopáusicas. Las mujeres afroamericanas jóvenes tienen más tumores basales y menos tumores luminar, lo que puede explicar su peor pronóstico.

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El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea con varios subtipos biológicos. La mortalidad ajustada a la edad en Estados Unidos es de 28’3/100.000 mujeres blancas y de 38’4/100000 mujeres afroamericanas (1). Esta diferencia es más pronunciada en las mujeres de menos de 50 años, en donde la mortalidad es un 77% más alta en las mujeres afroamericanas (11’0 versus 6’3 muertes por 100000).

El cáncer de mama en las mujeres afroamericanas se caracteriza por ser de alto grado (2,3), ser diagnosticados en un estadio más avanzado (2,4) y una peor supervivencia incluso después de ser controlado en el momento de su diagnóstico (4,5,6). La diferencia en la supervivencia es multifactorial e incluye factores socio económicos (4), diferencias en el acceso al chequeo (7) y tratamiento (6) asi como un potencial biológico diferente (3,8,9).

Las diferencias biológicas pueden reflejar influencias genéticas, diferencias en el estilo de vida, nutricionales o ambientales. Además los estudios que incluyen la raza tienen diferencias significativas en como medir y valorar los hallazgos médicos (10, 11,12).

Los estudios de la expresión de los genes que usan microarrays del DNA han identificado subtipos de cáncer de mama, basados en la expresión de 496 genes. (13) Estos subtipos se diferencian en el pronóstico (14, 15,16) y en el tratamiento (17) Los subtipos incluyen dos subtipos de Receptor de Estrógeno negativo (el basal y el HER2+) y dos subtipos de tumores Receptor de Estrógeno positivo (el luminal A y el luminar B) (14,15)

Los tumores basales tienen una baja expresión del HER2 y RE y una alta expresión de los genes de la capa básica de la célula epitelial, incluyendo las citoqueratinas 5, 6 y 17 (13) Los tumores HER2+ se clasifican según la el RE sea positivo o negativo, los tumores RE+ se subdividen según el RP sea positivo o negativo. 

En resumen hay varios subtipos de Cáncer de Mama:
• Luminar A .- RE + y/o RP + , HER 2 –
• Luminar B .- RE + y/o RP + , HER2 +
• Basal .- RE-, RP-, HER2-, citoqueratinas 5/6 +, y/o HER1+
• HER2+, RE-, RP-
• No Clasificado.- RE-, RP-, HER1-, HER2-, citoqueratinas 5/6 –

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Lisa A. Carey, MD; Charles M. Perou, PhD; Chad A. Livasy, MD; Lynn G. Dressler, PhD; David Cowan, BS; Kathleen Conway, PhD; Gamze Karaca, MSc; Melissa A. Troester, PhD; Chiu Kit Tse, MSPH; Sharon Edmiston, BS; Sandra L. Deming, PhD, MPH; Joseph Geradts, MD; Maggie C. U. Cheang, MMedSci; Torsten O. Nielsen, MD; Patricia G. Moorman, PhD; H. Shelton Earp, MD; Robert C. Millikan, DVM, PhD 
JAMA. 2006;295:2492-2502

Resumen realizado por Dr. Máximo Izquierdo

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Fuente: JAMA (The Journal of American Medical Association)

Bibliografía

1.- Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) SEER Stat Database: Mortality—All COD, Public-Use With State, Total U.S. for Expanded Races/Hispanics (1990-2001). National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, Cancer Statistics Branch, released April 2004. http://www.seer.cancer.gov.
2.- Furberg H, Millikan R, Dressler L, Newman B, Geradts J. Tumor characteristics in African American and white women. Breast Cancer Res Treat. 2001;68:33-43
3.- Porter PL, Lund MJ, Lin MG, et al. Racial differences in the expression of cell cycle-regulatory proteins in breast carcinoma. Cancer. 2004;100:2533-2542.
4.- . Eley JW, Hill HA, Chen VW, et al. Racial differences in survival from breast cancer: results of the National Cancer Institute Black/White Cancer Survival Study. JAMA. 1994;272:947-954.
5.- Clegg LX, Li FP, Hankey BF, Chu K, Edwards BK. Cancer survival among US whites and minorities: a SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) Program population-based study. Arch Intern Med. 2002;162:1985-1993
6.- Shavers VL, Brown ML. Racial and ethnic disparities in the receipt of cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2002;94:334-357
7.- del Carmen MG, Hughes KS, Halpern E, et al. Racial differences in mammographic breast density. Cancer. 2003;98:590-596
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11.- Schwartz RS. Racial profiling in medical research. N Engl J Med. 2001;344:1392-1393
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