Autor del resumen:Dr. Màximo Izquierdo Sanz
Autor de la publicación:
Nombre de la publicación:Cancer 2008;113:2638–45
Fecha de la publicación:27/10/2008
El objetivo del presente estudio fue estudiar los resultados de las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, incluyendo los riesgos y las consecuencias clínicas de una recurrencia en el sistema nervioso central.
Se estudian 116 pacientes con cáncer de mama Triple Negativo metastásico entre enero del 2006 y junio del 2006.
La supervivencia media desde que se diagnóstico una metástasis fue de 13,3 meses.
Dieciséis pacientes (14%) fueron diagnosticados con afectación del SNC en el momento de diagnóstico inicial metastásico; general, el 46% de los pacientes fueron diagnosticados de metástasis en el SNC antes de de morir.
La supervivencia media después de una metástasis en el SNC fue de 4,9 meses.
CONCLUSIONES. El cáncer de mama Triple Negativo está asociado con una mala supervivencia después de una recurrencia. La recurrencia en el SNC es común, no parece que la alta tasa de metástasis en el SNC sea debido a un efecto santuario, sino debido a la falta de terapias eficaces, en general, para este subtipo agresivo de cáncer de mama. Se necesitan nuevas estrategias de tratamiento.
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Durante años los médicos han visto que el cáncer de mama no es solo una enfermedad, sino una familia de enfermedades cada uno con su historia natural y respuesta al tratamiento. Recientemente se ha podido identificar 4 subtipos de tumores según su perfil de expresión genética: Luminal A, Luminal B, HER2 positivo, y Basal. (1-3)
En el subtipo Triple Negativo se puede diferenciar un subgrupo caracterizado por la expresión de las citoqueratinas 5/6 y 17.
Aproximadamente el 80% de los Triple Negativos son Basales, por lo que el uso de los receptores permite identificar el fenotipo basal.
Estudios previos señalan que los Tiple Negativos tienen una Supervivencia Global y una Supervivencia Libre de Enfermedad menor que los otros subtipos de cáncer de mama .(2, 5,6)
En el estudio retrospectivo de Haffty (6) el subtipo Triple Negativo fue un factor independiente de recurrencia a distancia y corta supervivencia en pacientes con estadios iniciales de cáncer de mama.
Sin embargo no esta claro si la peor supervivencia es debido a un mayor número de recurrencias a distancia, o si las pacientes con una recurrencia a distancia tienen una supervivencia mas corta.
En el estudio CALGB 9342 se estudio mujeres con cáncer de mama metastásico, y se vio que las mujeres con un tumor Triple Negativo tenían una supervivencia más corta. (7)
Tenemos pocos datos sobre los lugares en donde se producen las metástasis y el curso clínico de un paciente metastásico.
Se ha visto que tumores de Alto grado con zonas acelulares tenían más probabilidades de realizar metástasis en pulmón y cerebro.(8) También se ha visto en mujeres afroamericanas y portadoras de una mutación BRCA1. (9-13)
En un estudio de pacientes que desarrollaron metástasis pulmonares, la frecuencia de RE negativo, citoqueratinas 5/6 positivas y factor de crecimiento epidérmico positivo (EGFR) fue mayor que las pacientes que no desarrollaron metástasis pulmonares. (14)
Como el tratamiento sistémico ha mejorado la supervivencia, la progresión neurológica se ha convertido en una causa importante de morbilidad y mortalidad. (15-17)
En este estudio se ve que la pobre supervivencia de los tumores Triple Negativo persiste en las pacientes metastásicas. La Supervivencia global media fue de 13’3 meses en el momento de diagnóstico de metástasis, siendo más corta que el resto de tumores metastáticos. (23)
Los pacientes con una metástasis en el SNC la supervivencia fue solo de 4’9 meses.
Series históricas indican una tasa de metástasis en el SNC del 10% al 16% en mujeres con cancer de mama avanzado (9,24,25) Recientemente, Fulford (26) publicó los resultados de un estudio retrospectivo de pacientes con citoqueratina 14 positiva (un marcador de células mioepiteliales / basal). De los 443 tumores analizados, el 20% eran citoqueratina14-positivo, y de estos, 37 presentaron metástasis. Al comparar pacientes con tumores citoqueratina negativa, con citoqueratina positiva, los pacientes
con citoqueratina 14-positiva fueron los tumores que desarrollan más metástasis cerebrales.
En el estudio las pacientes con tumores Triple Negativos metastásico tienen más riesgo de afectar el SNC, se produce en el contexto de una progresión sistémica de la enfermedad, raramente ocurre en una enfermedad sistémica estable, situación que solo ocurre en la mitad de los casos en el resto de tumores. (15)
En estudios retrospectivos se ha visto que cuando hay afectación del SNC,
los tumores HER2+ son comportan mejor que los HER2- (32,33). Cuando se trata con Trastuzumab la supervivencia varía de 13c a 23’5 meses. (32-35).
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Bibliografía
1. Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406:747–752.
2. Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R, et al. Gene expression
patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses
with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A.
2001;98:10869–10874.
3. Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:8418–8423.
4. Nielsen TO, Hsu FD, Jensen K, et al. Immunohistochemical
and clinical characterization of the basal-like subtype of
invasive breast carcinoma. Clin Cancer Res. 2004;10:5367–
5374.
5. Foulkes WD, Brunet JS, Stefansson IM, et al. The prognostic implication of the basal-like (cyclin E high/p27 low/p531/glomeruloid-microvascular-proliferation1) phenotype of BRCA1-related breast cancer. Cancer Res. 2004;64:830–835.
6. Haffty BG, Yang Q, Reiss M, et al. Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple negative early-stage breast cancer. J Clin Oncol. 2006;24:5652–5657.
7. Harris LN, Broadwater G, Lin NU, et al. Molecular subtypes of breast cancer in relation to paclitaxel response and outcomes in women with metastatic disease: results from CALGB 9342. Breast Cancer Res. 2006;8:R66.
8. Tsuda H, Takarabe T, Hasegawa F, et al. Large, central acellular zones indicating myoepithelial tumor differentiation in high-grade invasive ductal carcinomas as markers of predisposition to lung and brain metastases. Am J Surg.Pathol. 2000;24:197–202.
9. Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, et al. Incidence
proportions of brain metastases in patients diagnosed
(1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004;22:2865–2872.
10. Albiges L, Andre F, Balleyguier C, et al. Spectrum of breast cancer metastasis in BRCA1 mutation carriers: highly
increased incidence of brain metastases. Ann Oncol. 2005;
16:1846–1847.
11. Carey LA, Perou CM, Livasy CA, et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study.JAMA. 2006;295:2492–2502.
12. Foulkes WD, Stefansson IM, Chappuis PO, et al. Germline
BRCA1 mutations and a basal epithelial phenotype in breast
cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1482–1485.
13. Nanda R, Hu Z, He X, et al. Characterization of aggressive breast cancer in African American and Caucasian women:patterns of gene expression in primary breast tumors.
J Clin Oncol. 2004;22:838s. Abstract 9513.
14. Hicks DG, Short SM, Prescott NL, et al. Breast cancers with brain metastases are more likely to be estrogen receptor negative, express the basal cytokeratin CK5/6, and overexpress HER2 or EGFR. Am J Surg Pathol. 2006;30:1097–1104.
15. Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, et al. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-
based therapy for metastatic breast carcinoma.
Cancer. 2003;97:2972–2977.
16. Lin NU, Bellon JR, Winer EP. CNS metastases in breast cancer.J Clin Oncol. 2004;22:3608–3617.
17. Lin NU, Carey LA, Liu MC, et al. Phase II trial of Lapatinib for brain metastases in patients with HER21 breast cancer. J Clin Oncol. 2006;24:3s.
23. Chia SK, Speers CH, D’Yachkova Y, et al. The impact of
new chemotherapeutic and hormone agents on survival in a
population-based cohort of women with metastatic breast cancer. Cancer. 2007;110:973–979.
24. Tsukada Y, Fouad A, Pickren JW, et al. Central nervous system metastasis from breast carcinoma. Autopsy study.Cancer. 1983;52:2349–2354.
25. Lin NU, Winer EP. Brain metastases: the HER2 paradigm.
Clin Cancer Res. 2007;13:1648–1655.
26. Fulford LG, Reis-Filho JS, Ryder K, et al. Basal-like grade III invasive ductal carcinoma of the breast: patterns of metastasis and long-termsurvival. Breast Cancer Res. 2007; 9:R4
32. Kirsch DG, Ledezma CJ, Mathews CS, et al. Survival after brain metastases from breast cancer in the Trastuzumab era. J Clin Oncol. 2005;23:2114–2116; author reply, 2116–2117.
33. O’Meara WP, Seidman AD, Yamada Y, et al. Impact of HER2 status in breast cancer patients receiving stereotactic radiosurgery for brain metastases. J Clin Oncol. 2005;23:37s.
34. Gori S, Rimondini S, DeAngelis V, et al. Central nervous system metastases in HER–2 positive metastatic breast cancer patients treated with trastuzumab: incidence,
survival, and risk factors. Oncologist. 2007;12: 766–773.
35. Tham YL, Sexton K, Kramer R, et al. Primary breast cancer phenotypes associated with propensity for central
nervous system metastases. Cancer. 2006;107:696–704.
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High Incidence of Central Nervous System Metastases
Nancy U. Lin, MD, Elizabeth Claus, MD, PhD,Jessica Sohl, BA, Abdul R. Razzak, Amal Arnaout, Eric P. Winer
Cancer 2008;113:2638–45.
