Una estrategia busca dianas terapéuticas contra cáncer de mama más agresivo

Fuente: www.lavanguardia.com

Madrid, 20 abr (EFE).- Un equipo de investigadores ha descrito una estrategia que permite identificar proteínas de la membrana de las células de cáncer de mama triple negativo -el más agresivo- para atacarlas después con anticuerpos específicos.

El trabajo permitirá definir nuevas dianas potenciales de anticuerpos para desarrollar nuevos tratamientos en otros tumores sólidos o hematológicos.

Dirigido por el Centro de Investigación del Cáncer (CIC) y publicado en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, el estudio es una colaboración con el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (Ciberonc), y el Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

El cáncer más diagnosticado en mujeres es el de mama, que clínicamente se agrupa en tres subgrupos de los que el ‘triple negativo’ es el más agresivo y supone el 15-20 % de todos los casos de cáncer de mama.

Aunque hay distintas opciones terapéuticas, aún son insuficientes para curar a las pacientes, por lo que este tipo de cáncer de mama exige la búsqueda de tratamientos novedosos efectivos.

Una estrategia que está dando buenos resultados es buscar nuevas dianas terapéuticas en cáncer analizando lo que se llama el surfaceoma (las proteínas de la superficie celular).

Por su localización, estas proteínas son accesibles e incluso, algunas de ellas están sobreexpresadas, es decir, su cantidad es mucho mayor en la célula tumoral que en una célula normal, lo que permite identificarlas y atacarlas usando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína.

Actualmente hay diferentes estrategias terapéuticas que utilizan como diana las proteínas de la superficie celular.

Una de ellas son los anticuerpos conjugados a fármacos (ADCs), anticuerpos a los cuales se les ha pegado un agente tóxico para la célula y, de esta forma, estos fármacos suman el efecto antitumoral del anticuerpo y el efecto antitumoral del fármaco que llevan pegado.

“Teniendo en cuenta la necesidad actual de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de mama triple negativo que sean más efectivos y debido a la eficacia clínica de los ADCs, nuestro grupo se propuso identificar nuevas dianas para ADCs que podrían usarse para tratar a este subtipo de cáncer de mama”, explica Juan Carlos Montero, del CIC (CSIC-USAL).

Primero se elaboró un listado de posibles dianas de la superficie celular susceptibles de ser atacadas con ADCs y usando técnicas genómicas y proteómicas, se compararon tejidos normales de mama y tejidos tumorales de mama triple negativos.

El estudio permitió identificar un grupo de unas 20 proteínas que podían ser dianas de ADCs y estudios posteriores focalizaron el interés en una de ellas, la CD98hc. Frente a esta proteína se preparó en el laboratorio un anticuerpo conjugado a fármaco (ADC).

Durante los experimentos in vitro, los autores observaron que este ADC poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de mama triple negativo y que no solo bloqueó la progresión del ciclo celular (impidió que las células tumorales se expandiesen), sino que acabó provocando también muerte de las células tumorales.

Al probarlo en ratonas con tumores de cáncer de mama triple negativo, el equipo comprobó que el ADC contra la proteína CD98hc reducía el volumen tumoral en el animal, un resultado preclínico que “abre la puerta a la posibilidad de explorar la eficacia de ADCs dirigidos frente a CD98hc en la clínica”, explica Atanasio Pandiella, del CIC (CSIC-USAL).

Por otro lado, cabe la posibilidad de que la proteína CD98hc se sobreexprese también en otros tipos de tumores, lo que abriría la posibilidad de usar la proteína CD98hc como una nueva diana terapéutica de ADC para la terapia de otros tipos de cáncer, sostienen los autores. EFE